De acuerdo con las primeras informaciones provistas por los servicios de emergencia de Castilla-La Mancha y fuentes de Protección Civil, un tren AVE operado por la compañía pública Renfe impactó por alcance contra una unidad de la empresa privada Iryo que se encontraba detenida sobre las vías en el tramo comprendido entre Mora, Orgaz y Urda. La magnitud de la colisión provocó el vertiginoso descarrilamiento de varias unidades de ambos convoyes y la caída de al menos dos vagones por un terraplén adyacente a la traza principal.

Efectivos de la Guardia Civil, bomberos del consorcio provincial, personal sanitario del SESCAM y unidades de helicópteros médicos se desplegaron de urgencia en el lugar para desarrollar un complejo operativo de rescate entre los hierros retorcidos. El Hospital Universitario de Toledo y diversos centros sanitarios de la región fueron puestos en estado de alerta máxima para recibir a las decenas de personas con heridas de diversa consideración. Paralelamente, los gestores de la infraestructura ferroviaria (Adif) ordenaron la interrupción total y por tiempo indeterminado de la circulación de trenes en todo el corredor hacia el sur peninsular, dejando varados a miles de pasajeros en las estaciones de Madrid-Atocha y Sevilla-Santa Justa.

El balance oficial de víctimas fatales se ha elevado rápidamente a medida que los equipos de rescate avanzan sobre la estructura de las formaciones. A bordo de ambos trenes viajaban más de 500 pasajeros que se dirigían hacia la capital andaluza. Autoridades gubernamentales y líderes de las principales fuerzas políticas nacionales anunciaron la cancelación inmediata de sus agendas institucionales en señal de duelo y para coordinar las tareas de asistencia médica y contención psicológica a los familiares de los afectados.

Los peritos de la Comisión de Investigación de Accidentes Ferroviarios (CIAF) y del Administrador de Infraestructuras Ferroviarias (Adif) se constituyeron en la zona del siniestro para iniciar las primeras diligencias técno-forenses. Las hipótesis preliminares apuntan a investigar posibles fallos en los sistemas automáticos de señalización y frenado de emergencia que debían prevenir la presencia de una formación detenida en la misma vía, en paralelo con el análisis de la secuencia de comunicaciones operativas que precedió al fatal impacto.